新聞動態

>
國家藥監局藥審中心關于發布《M4模塊一行政文件和藥品信息》的通告(2020年第6號)
發布時間:2020-07-02   
根據《國家藥監局關于實施<藥品注冊管理辦法>有關事宜的公告》(2020年第46號),為推進相關配套規范性文件、技術指導原則起草制定工作,在國家藥品監督管理局的部署下,藥審中心組織制定了《M4模塊一行政文件和藥品信息》(見附件)。根據《國家藥監局綜合司關于印發藥品技術指導原則發布程序的通知》(藥監綜藥管〔2020〕9號)要求,經國家藥品監督管理局審核同意,現予發布,自2020年7月1日起施行。
       特此通告。
                                                                                                                           國家藥品監督管理局藥品審評中心

                                                                                                                                         2020年7月1日





M4 模塊一 行政文件和藥品信息

 

1.0說明函(詳見附:說明函)

主要對于本次申請關鍵信息的概括與說明。

1.1目錄

按照不同模塊分別提交申報資料目錄。

1.2申請表

主要包括產品名稱、劑型、規格及申請事項等產品基本信息。

1.3產品信息相關材料

1.3.1說明書

1.3.1.1 研究藥物說明書及修訂說明(適用于臨床試驗申請)

1.3.1.2 上市藥品說明書及修訂說明(適用于上市及上市后變更申請)

境外已上市藥品尚需提供境外上市國家或地區藥品管理機構核準的原文說明書,并附中文譯本。

1.3.2包裝標簽

1.3.2.1研究藥物包裝標簽(適用于臨床試驗申請)

1.3.2.2 上市藥品包裝標簽(適用于上市及上市后變更申請)

境外已上市藥品尚需提供境外上市國家或地區使用的包裝標簽實樣。

1.3.3產品質量標準和生產工藝/制造及檢定規程

化學藥品上市申請時提交生產工藝信息表和質量標準,生物制品提交制造及檢定規程和質量標準。

1.3.4臨床試驗相關資料(適用于臨床試驗申請)

1.3.4.1臨床試驗計劃和方案

1.3.4.2知情同意書樣稿

1.3.4.3研究者手冊

1.3.5藥品通用名稱核申請材料

未列入國家藥品標準或者藥品注冊標準的,上市許可申請時應提交藥品通用名稱核申請材料。

1.3.6檢查相關信息(適用于上市申請和涉及檢查檢驗的補充申請)

包括藥品研制情況信息表,藥品生產情況信息表,現場主文件清單,藥品注冊臨床試驗研究信息表,臨床試驗信息表以及檢驗報告。

1.3.7疫苗生物安全及環境影響評價(詳見附:疫苗生物安全及環境影響評價)

1.3.8產品相關證明性文件如適用)

1.3.8.1原料藥、藥用輔料及藥包材證明文件

原料藥、藥用輔料及藥包材合法來源證明文件,包括供貨協議、發票等適用于制劑選用已登記原輔包情形。

原料藥、藥用輔料及藥包材的授權使用適用于制劑選用已登記原輔包情形。

1.3.8.2專利信息及證明文件

申請的藥物或者使用的處方、工藝、用途等專利情況及其權屬狀態說明,以及對他人的專利不構成侵權的聲明。

1.3.8.3特殊藥品研制立項批準文件

麻醉藥品和精神藥品需提供研制立項批復文件復印件。

1.3.8.4商標信息及證明文件

1.3.8.5對照藥來源證明文件

1.3.8.6藥物臨床試驗相關證明文件(適用于上市申請)

《藥物臨床試驗批件》/臨床試驗通知書、臨床試驗用藥質量標準及臨床試驗登記號/生物等效性試驗備案登記號內部核查。

1.3.8.7研究機構資質證明文件

非臨床研究安全性評價機構應提供藥品監督管理部門出具的符合《藥物非臨床研究質量管理規范》簡稱GLP)的批準證明或檢查報告等證明性文件。臨床試驗機構應提供備案證明(內部核查)。

1.3.8.8藥械組合產品相關證明性文件如屬于藥品或以藥品為主的藥械組合產品,應提交藥械組合產品的屬性界定結果通知書內部核查。

1.3.8.9允許藥品上市銷售證明文件(適用于境外已上市的藥品)

境外藥品管理機構出具的允許該藥品上市銷售證明文件、公證認證文書及中文譯文。

1.3.8.10允許藥品變更的證明文件境外藥品管理機構出具的允許藥品變更的證明文件、公證認證文書及其中文譯文。

1.3.9其他產品信息相關材料

1.4申請狀態(如適用)

1.4.1既往批準情況

提供該品種相關的歷次申請情況說明及批準/未批準證明文件(內部核查)

1.4.2申請調整臨床試驗方案、暫?;蛘呓K止臨床試驗

1.4.3暫停后申請恢復臨床試驗

1.4.4終止后重新申請臨床試驗

1.4.5申請撤回尚未批準的藥物臨床試驗申請、上市注冊許可申請、補充申請或再注冊申請

1.4.6申請上市注冊審評期間變更僅包括申請人更名、變更注冊地址名稱等不涉及技術審評內容的變更

1.4.7申請注銷藥品注冊證書

1.5加快上市注冊程序申請(如適用)

1.5.1加快上市注冊程序申請

包括突破性治療藥物程序、附條件批準程序、優先審評審批程序及特別審批程序

1.5.2加快上市注冊程序終止申請

1.5.3其他加快注冊程序申請

1.6溝通交流會議(如適用)

1.6.1 會議申請

1.6.2 會議背景資料

1.6.3 會議相關信函、會議紀要以及答復

1.7臨床試驗過程管理信息(如適用)

1.7.1臨床試驗期間增加適應癥

1.7.2臨床試驗方案變更、非臨床或者藥學的變化或者新發現等可能增加受試者安全性風險的

1.7.3要求申辦者調整臨床試驗方案、暫?;蚪K止藥物臨床試驗

1.8藥物警戒與風險管理如適用

1.8.1研發期間安全性更新報告及附件

1.8.1.1研發期間安全性更新報告

1.8.1.2 嚴重不良反應(SAR)累計匯總表

1.8.1.3 報告周期內境內死亡受試者列表

1.8.1.4 報告周期內境內因任何不良事件而退出臨床試驗的受試者列表

1.8.1.5 報告周期內發生的藥物臨床試驗方案變更或者臨床方面的新發現、非臨床或者藥學變化或者新發現總結表

1.8.1.6 下一報告周期內總體研究計劃概要

1.8.2其他潛在的嚴重安全性風險信息

1.8.3風險管理計劃(RMP

包括藥物警戒活動計劃和風險最小化措施等。

1.9上市后研究如適用

包括期和有特定研究目的的研究等。

1.10上市后變更(如適用)

1.10.1審批類變更

1.10.2備案類變更

改變不涉及技術審評的藥品注冊證書載明信息的,境外持有人提交其所在國家或地區藥品監督管理機構出具的允許變更的證明文件;境內持有人提交有關管理機構同意更名的文件復印件,如《營業執照》、《藥品生產許可證》及變更記錄頁。

藥品分包裝申請需提交分包裝合同(含使用進口藥品商標的授權)、分包裝生產企業《藥品生產許可證》、分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準。

1.10.3報告類變更

1.11申請人/生產企業證明性文件

1.11.1境內生產藥品申請人/生產企業資質證明文件

申請人/生產企業機構合法登記證明文件 (營業執照等)。申請藥品上市許可時,申請人和生產企業應當已取得相應的《藥品生產許可證》(內部核查)。

申請臨床試驗的,應提供其臨床試驗用藥物在符合藥品生產質量管理規范的條件下制備的情況說明。

1.11.2境外生產藥品申請人/生產企業資質證明文件

生產廠和包裝廠符合藥品生產質量管理規范的證明文件、公證認證文書及中文譯文。

申請臨床試驗的,應提供其臨床試驗用藥物在符合藥品生產質量管理規范的條件下制備的情況說明。

1.11.3注冊代理機構證明文件

境外申請人指定中國境內的企業法人辦理相關藥品注冊事項的,應當提供委托文書、公證文書及其中文譯本,以及注冊代理機構的營業執照復印件。

1.12小微企業證明文件(如適用)

 

說明:1.標注如適用文件是申請人按照所申報藥品特點、所申報的申請事項并結合藥品全生命周期管理要求選擇適用的文件提交。2.標注“內部核查”的文件是指監管部門需要審核的文件,強制申請人提交。3.境外生產的藥品所提交的境外藥品監督管理機構或地區出具的證明文件(包括允許藥品上市銷售證明文件、GMP證明文件以及允許藥品變更證明文件等)符合世界衛生組織推薦的統一格式原件的,可不經所在國公證機構公證及駐所在國中國使領館認證。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

說明函

 

關于XX公司申報的XX產品的XX申請

 

1.簡要說明

包括但不限于:產品名稱,(擬定)適應癥,用法用量,劑型,規格 。

2.背景信息

簡要說明該產品國內外上市進展、注冊分類及依據、申請事項及相關支持性研究。

加快上市注冊程序申請(包括突破性治療藥物程序、附條件批準程序、優先審評審批程序及特別審批程序等)及其依據(如適用)。

附加申請事項 ,如減免臨床、非處方藥或兒童用藥等(如適用)。

3.其他重要需特別說明的相關信息


附:疫苗生物安全及環境影響評價

    對于不含活的微生物或不會顯著改變對應微生物及其代謝、降解產物在自然界的濃度及分布的疫苗,如滅活疫苗、多糖疫苗、經傳統方法制備的減毒活疫苗等,僅需對產品成分進行說明,提供制品無環境影響風險、不需采取防控措施的聲明。

對于產品及其代謝、降解產物可能在人體及環境中有一定生長繁殖能力的疫苗,如載體疫苗、基因改構的減毒活疫苗等,應進行生物安全及環境影響評價,分析此類產品在使用、存儲、處置過程中及經受種者排毒后對人類健康及環境(包括動、植物)的影響,在疫苗上市的全生命周期過程中進行環境風險評價并提供防控措施。

臨床試驗申請中需提供以下研究資料:(1)制品所含病原微生物關鍵的改造方式、宿主范圍、傳播途徑、致病性及添加物質的種類等,分析其遺傳穩定性及對環境造成的可能影響。(2)疫苗菌/毒株與野生株的可鑒別程度及鑒別方法。(3)制品及其代謝、降解產物對理化因子的敏感性或耐藥性評估,建立發生意外事故的有效控制措施(4)動物體內排毒研究,包括制品及代謝、降解產物的排毒時間、排毒數量、排毒后釋入環境后的生存能力、易感物種評價、重配或返祖風險等。

上市申請階段需提供以下研究資料:(1)人體接種后的排毒時間、排毒數量、排毒后對人類和動物致病的分析和評價;分析制品及代謝、降解產物的遺傳穩定性,選擇優勢,暴露及物種易感性(尤其是對瀕危物種的影響),是否有控制其傳播的自然屏障等。(2)結合臨床試驗期間的研究數據對環境影響風險進行綜合分析,并提出環境風險防控措施。

上市后需按照上市后生物安全監測及風險評估計劃持續開展研究,包括組織開展菌/毒株監測工作(如,循環菌株或毒株差異、菌株或毒株替代現象);繼續研究接種后排毒對人類和動物致病的可能性、對非靶標生物及生態環境的影響等。